Centrem regionu je Plzeň, čtvrté největší město v České republice, metropole s průmyslovou, pivovarskou a kulturní tradicí. Pyšnit se město může i nejvyšší kostelní v Čechách, třetí největší synagogou v Evropě nebo titulem Evropské hlavní město kultury 2015.

Bránou Šumavy jsou nazývány Klatovy se spoustou pamětihodností a unikátními jezuitskými katakombami. Na Klatovsku stojí za návštěvu i město na řece Otavě – Sušice. Patnáct kilometrů od německých hranic leží jedno z nejstarších sídel západních Čech, Tachov. Doslova skvostem jsou městské hradby, které jsou nejzachovalejší v Čechách. Na Tachovsku najdete i další starobylé město – hornické město Stříbro s krásnou renesanční radnicí. Tradičním centrem chodské oblasti jsou Domažlice známé šikmou věží na náměstí. Věž arciděkanského chrámu je vychýlena od své osy o celých 60 cm a je velmi atraktivní pro turisty.

Do překrásné kotliny na úpatí Brd je zasazeno město Rokycany. Na severním Plzeňsku leží Manětín s nádherným zámkem a Plasy s rozsáhlým cisterciánským klášterem. Nejmenším českým historickým městem je Rabštejn nad Střelou nacházející se uprostřed lesů, v přírodním parku Horní Střela. Jižně od Plzně narazíte na zajímavé město Přeštice s krásným barokním kostelem Nanebevzetí panny Marie, které proslavil i chov původního českého plemene prasat. K vyhledávaným turistickým cílům patří i rodiště Jana Nepomuckého Nepomuk.

Při toulkách Šumavou navštivte určitě Kašperské Hory s krásným historickým jádrem a spoustou muzeí. Výchozím centrem pro turisty na Šumavě je Železná Ruda u hranic s Bavorskem.